胆囊结石长期不处理可能增加胆囊癌风险，但概率较低。胆囊结石发展为胆囊癌主要与结石大小、病程长短、合并胆囊炎等因素有关。胆囊结石长期刺激胆囊黏膜可能导致慢性炎症、黏膜增生等病理改变，少数情况下可能诱发癌变。
胆囊结石持续存在时，结石与胆囊壁的机械摩擦会导致黏膜损伤，反复修复过程中可能出现上皮异常增生。超过10年的胆囊结石病史、结石直径超过3厘米、合并胆囊壁增厚或胆囊萎缩等情况，癌变风险相对增加。合并胆囊息肉样病变且息肉基底宽大、生长迅速时更需警惕恶变可能。
部分特殊类型的胆囊结石如瓷化胆囊、胆囊钙化等，因胆囊壁长期慢性炎症及纤维化改变，癌变概率明显升高。存在胆胰管合流异常等先天畸形时，胆汁反流刺激也会增加癌变风险。胆囊结石合并反复发作的胆绞痛、黄疸、体重下降等症状时，需高度怀疑恶性可能。
建议胆囊结石患者定期进行超声检查监测胆囊壁变化，出现右上腹持续隐痛、消化不良、皮肤巩膜黄染等症状及时就医。保持低脂饮食、规律进食习惯有助于减少胆囊收缩刺激，避免肥胖和快速减重可降低胆汁成分异常风险。无症状胆囊结石患者也需每6-12个月复查，合并糖尿病或免疫功能低下者更应密切随访。
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